Ваш конспект

Риккетсии: облигатные внутриклеточные патогены

Ключевые тезисы:

• Риккетсии — мелкие грамотрицательные бактерии, являющиеся облигатными внутриклеточными паразитами.
• Три основных патогенных вида: R. rickettsii (пятнистая лихорадка), R. prowazekii (эпидемический сыпной тиф), R. typhi (эндемический/мышиный тиф).
• Передаются через укусы членистоногих (клещи, вши, блохи).
• Патогенез основан на повреждении эндотелия сосудов, приводящем к васкулиту, нарушению проницаемости и системным осложнениям.
• Диагностика сложна, часто основана на серологии (РНИФ). Лечение первой линии — доксициклин.

Основные характеристики и классификация

Риккетсии — род мелких (0.7–2 мкм) грамотрицательных коккобацилл. Из-за слабой окрашиваемости по Граму для визуализации требуются специальные методы:

• Окраска по Гимзе: голубовато-фиолетовые бактерии.
• Окраска по Хименесу: красные бактерии на голубовато-зелёном фоне.
• Окраска по Маккиавелло: ярко-красные бактерии на синем фоне.

Две основные группы:

1. Группа пятнистых лихорадок: R. rickettsii (возбудитель пятнистой лихорадки Скалистых гор).
2. Группа сыпного тифа: R. prowazekii (эпидемический сыпной тиф) и R. typhi (мышиный/эндемический сыпной тиф).

Культивирование: Облигатные внутриклеточные паразиты (не синтезируют НАД+ и KoA). Культивируются в желточном мешке эмбрионов или на клеточных культурах (фибробласты, клетки мыши, хомячка).

Механизм патогенеза

1. Адгезия и проникновение: Бактерии прикрепляются к эндотелиальным клеткам сосудов с помощью поверхностных белков (OmpA/OmpB, Sca). Активация рецептора Ku70 клетки-хозяина запускает перестройку актина и поглощение бактерии.
2. Выход в цитоплазму: С помощью ферментов фосфолипазы D и TLCC бактерии разрушают мембрану фагосомы.
3. Размножение и распространение:
   • R. rickettsii: Размножается в цитоплазме и перемещается между клетками с помощью актин-зависимой подвижности, формируя "хвост" и захватываясь соседними клетками.
   • R. prowazekii и R. typhi: Размножаются внутри клетки до её лизиса, после чего инфицируют новые клетки.
4. Повреждение клеток и васкулит: Повреждение эндотелия приводит к некрозу (прямое действие бактерий) или апоптозу (действие иммунной системы). Это вызывает:
   • Лимфогистиоцитарный васкулит (воспаление с участием лимфоцитов и макрофагов).
   • Повышение проницаемости сосудов → отёк, гиповолемия, гипоальбуминемия.
   • Активация свёртывания крови → тромбоцитопения, риск тромбозов.

Осложнения (общие для всех риккетсиозов): энцефалит, миокардит, отёк лёгких.

Клинические проявления основных заболеваний

Пятнистая лихорадка Скалистых гор (R. rickettsii)

• Переносчик: Клещи (Dermacentor, Rhipicephalus).
• Факторы риска: Возраст 40–64 года, проживание/поездки в эндемичные районы (США) весной/летом, лесистая местность, контакт с собаками.
• Симптомы:
  • Ранние: неспецифические (лихорадка, головная боль, миалгия, тошнота).
  • Характерная сыпь: Появляется поздно. Начинается с макул на запястьях и лодыжках → распространяется на туловище, ладони, стопы → может превращаться в петехии и сливаться. В тяжёлых случаях — некроз кожи.

Эпидемический сыпной тиф (R. prowazekii)

• Переносчик: Экскременты платяных вшей.
• Особенность: Бактерии могут десятилетиями персистировать в организме и реактивироваться, вызывая болезнь Брилля-Цинссера (отсроченный рецидив).
• Симптомы: Лихорадка, головная боль, сыпь, которая начинается на туловище и распространяется на конечности (не затрагивает голову).

Эндемический (мышиный) сыпной тиф (R. typhi)

• Переносчик: Крысиные блохи.
• Течение: Часто лёгкое, гриппоподобное. Сыпь появляется на туловище и распространяется на конечности (ладони и стопы не затрагивает).

Диагностика и лечение

Диагностика:

• Серология (основной метод): Реакция непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ) для выявления антител.
  • При R. rickettsii: IgM/IgG появляются через 7–10 дней.
  • При R. prowazekii/R. typhi: титры IgG растут через 10–21 день.
• Лабораторные данные: Тромбоцитопения, увеличение ПТВ и АЧТВ.
• Инструментальные методы: Рентген грудной клетки (инфильтраты), ЭхоКГ (дисфункция миокарда).

Лечение:

• Препарат выбора: Доксициклин.
• Альтернатива: Хлорамфеникол.