Ваш конспект

Общая фармакология: основы

Ключевые тезисы:

• Фармакология — наука о взаимодействии лекарств с организмом.
• Делится на общую (фундамент) и частную (изучение лекарств по системам).
• Общая фармакология состоит из трёх разделов: фармакокинетика, фармакодинамика, фармакотерапия.

Фармакокинетика

Изучает, что происходит с лекарством в организме: пути введения, всасывание, распределение, выведение.

Пути введения лекарств

Энтеральные (через ЖКТ):

• Перорально (per os) — через рот. Действие через 20-40 мин.
• Сублингвально — под язык. Быстрое всасывание в общий кровоток.
• Трансбуккально — за щёку. Аналогично сублингвальному.
• Дуоденально — в двенадцатиперстную кишку.
• Ректально — через прямую кишку. Всасывание зависит от глубины введения.

Парентеральные (минуя ЖКТ):

• Инъекции (подкожная, внутримышечная, внутривенная и др.).
• Ингаляционно, накожно, в полости.
• Действие наступает быстрее, чем при энтеральном введении.

Плюсы и минусы:

• Перорально: безопасно, удобно, не требует стерильности.
• Перорально: медленное действие, раздражение ЖКТ, не для всех препаратов.
• Парентерально: быстрое действие, точная дозировка.
• Парентерально: болезненность, риск инфицирования, требует медперсонала.

Всасывание

Процесс поступления лекарства из места введения в системный кровоток.

Механизмы всасывания:

1. Пиноцитоз — для высокомолекулярных веществ (белки).
2. Пассивная диффузия — для липофильных веществ (без затрат энергии).
3. Фильтрация — через поры мембран (вода, электролиты).
4. Активный транспорт — против градиента концентрации (с участием переносчиков).

Факторы, влияющие на всасывание:

• Метаболизм микрофлорой кишечника.
• pH желудка и кишечника.
• Состояние ЖКТ (например, диарея).
• Скорость растворения лекарства.
• Кровоток и площадь поверхности слизистой.

Биодоступность

Часть введённой дозы лекарства (в %), достигшая системного кровотока.

• Высокая: 60-100%
• Средняя: ~60%
• Низкая: <30%
• При внутривенном введении биодоступность = 100%.

Клиническое значение: при кишечной инфекции выбирают антибиотик с низкой биодоступностью (действует в просвете кишечника). При системной инфекции — с высокой.

Распределение лекарств в организме

Зависит от:

1. Связывания с белками плазмы:
   • Активна только свободная фракция.
   • Связанная с белками — это депо (продлевает действие).
   • При болезнях печени, почек, голодании (↓ белка) токсичность ↑.
2. Интенсивности кровотока (печень, почки, сердце, мозг снабжаются первыми).
3. Липофильности/гидрофильности (липофильные проникают лучше).
4. Биологических барьеров:
   • Гематоэнцефалический, гематоплацентарный — пропускают в основном липофильные вещества. Проницаемость ↑ при воспалении.

Элиминация (выведение)

Удаление лекарства из организма. Включает биотрансформацию и экскрецию.

Биотрансформация — химическое превращение лекарств (в основном в печени).

• Фаза I (метаболизм): окисление, восстановление, гидролиз. Детоксикация. Ключевую роль играет фермент цитохром P450.
  • Активаторы P450 → ↑ метаболизм → ↓ эффект лекарства.
  • Ингибиторы P450 → ↓ метаболизм → ↑ эффект и длительность действия.
• Фаза II (конъюгация): присоединение молекул (глюкуроновая кислота и др.) для обезвреживания и выведения.

Экскреция — выделение почками, печенью (с желчью), через ЖКТ, лёгкие, потовые, молочные железы.

• При болезнях почек/печени выведение замедляется → риск токсичности.
• При лактации лекарство может выделяться с молоком.

Фармакодинамика

Изучает, как лекарство действует на организм: механизмы, виды действия, эффекты.

Механизмы действия (мишени)

1. Воздействие на специфические рецепторы:

   • Агонисты — возбуждают рецептор (морфин, допамин).
   • Антагонисты — блокируют рецептор (налоксон, диазолин).
   • Частичные агонисты (буторфанол).
   • Типы рецепторов: связанные с ионными каналами, G-белками, тирозинкиназой, ядерные.

2. Влияние на активность ферментов:

   • Ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) — НПВП (ибупрофен).
   • Ингибиторы АПФ — эналаприл (снижают давление).
   • Ингибиторы Na⁺/K⁺-АТФазы — сердечные гликозиды (дигоксин).
   • Ингибиторы бета-лактамаз — клавулановая кислота (защищает антибиотики).

3. Влияние на ионные каналы:

   • Блокаторы кальциевых каналов — верапамил (снижают давление).
   • Активаторы калиевых каналов — никорандил.
   • Блокаторы натриевых каналов — лидокаин (анестезия, антиаритмики).

4. Прямое химическое/цитотоксическое воздействие:

   • Антибиотики, противовирусные, цитостатики.

5. Прямое химическое взаимодействие:

   • Антациды (нейтрализуют HCl).
   • Сорбенты (активированный уголь).

6. Действие на внутриклеточные метаболиты:

   • Гормоны (тироксин, прогестерон).

7. Действие на токсины и яды:

   • Антидоты (унитиол, амилнитрит), сыворотки.

Виды действия лекарств

• Местное — в месте введения (капли, мази).
• Резорбтивное (общее) — после всасывания в кровь.
  • Прямое (первичное) и непрямое (вторичное, косвенное).
  • Главное (основное) и побочное (нежелательное).
  • Обратимое и необратимое (ковалентная связь).
  • Избирательное (селективное) и неизбирательное.
• Рефлекторное — через рефлекторную дугу (цититон, горчичники).

Нежелательные действия

1. Аллергическое — реакция по типу антиген-антитело.
2. Токсическое — при передозировке.
3. Относительная передозировка — токсичность при обычной дозе на фоне болезней.
4. Тератогенное — уродства у плода.
5. Эмбриотоксическое (до 12 недель) и фетотоксическое (после 12 недель).
6. Мутагенное — повреждение генома.
7. Канцерогенное — провокация опухолей.

Эффекты при повторном применении

• Привыкание (толерантность) — снижение эффекта. Бывает абсолютная и относительная.
• Лекарственная зависимость:
  • Психическая — психоэмоциональный дискомфорт.
  • Физическая — нарушение функций органов при отмене.
• Синдром отмены — недостаточность функции после прекращения приёма (например, глюкокортикоиды).
• Кумуляция — накопление.
  • Материальная — накопление вещества в организме.
  • Функциональная — накопление эффекта при полном выведении препарата.

Фармакологические эффекты

• Терапевтический (желательный) — лечебное действие.
• Нежелательный — побочные реакции.
• Идиосинкразия — необычная, часто врождённая, реакция на первое введение (связана с дефектом ферментов).

Фармакотерапия

Лечение больного лекарственными средствами.

Виды фармакотерапии:

1. Этиотропная — устранение причины болезни (антибиотики