Общая фармакология: основы
Ключевые тезисы:
- Фармакология — наука о взаимодействии лекарств с организмом.
- Общая фармакология — фундамент, состоящий из трёх разделов: фармакокинетика, фармакодинамика и фармакотерапия.
- Фармакокинетика отвечает на вопрос: "Что происходит с лекарством в организме?"
- Фармакодинамика отвечает на вопрос: "Как лекарство действует на организм?"
- Фармакотерапия отвечает на вопрос: "Как правильно назначить лекарство?"
Что такое фармакология?
Фармакология — это наука, изучающая взаимодействие лекарственных средств с организмом (от греч. "фармако" — лекарство, яд).
Два основных раздела:
- Частная фармакология — изучает действие лекарств на конкретные системы организма (ЖКТ, сердечно-сосудистую и т.д.).
- Общая фармакология — фундаментальный раздел, состоящий из трёх ключевых частей.
Фармакокинетика
Фармакокинетика — раздел, изучающий пути введения лекарств в организм, их всасывание, распределение и выведение.
Пути введения лекарств
Делится на два основных типа:
1. Энтеральный (через ЖКТ):
- Перорально (per os) — приём внутрь. Действие начинается через 20-40 мин.
Плюсы: безопасно, удобно, не требует стерильности.
Минусы: медленное действие, может раздражать слизистую, не подходит при рвоте/бессознательном состоянии, некоторые препараты (инсулин) разрушаются в ЖКТ.
- Сублингвально — под язык. Быстрое всасывание в общий кровоток.
- Трансбуккально — за щёку. Аналогично сублингвальному.
- Дуоденально — введение в двенадцатиперстную кишку.
- Ректально — через прямую кишку. Скорость всасывания зависит от глубины введения (верхняя часть → через печень, нижняя → сразу в кровоток).
2. Парентеральный (минуя ЖКТ):
- Включает: накожное, подкожное, внутримышечное, внутривенное, ингаляционное и другие пути.
- Плюсы: быстрое и точное действие, не зависит от состояния пациента.
- Минусы: болезненность, риск инфицирования, требует стерильности и медперсонала.
Всасывание
Всасывание — процесс поступления лекарства из места введения в системный кровоток.
Механизмы всасывания:
- Пиноцитоз — для высокомолекулярных веществ (белков).
- Пассивная диффузия — для липофильных (жирорастворимых) веществ.
- Фильтрация — через поры мембран (вода, электролиты).
- Активный транспорт — с затратой энергии и переносчиками (аминокислоты, некоторые антибиотики).
Факторы, влияющие на всасывание:
- Метаболизм микрофлорой кишечника.
- pH среды желудка и кишечника.
- Состояние ЖКТ (например, диарея).
- Скорость растворения лекарства.
- Интенсивность кровотока и площадь поверхности слизистой.
Биодоступность
Биодоступность — процент введённой дозы лекарства, достигший системного кровотока в неизменном виде.
- Высокая: 60-100%
- Средняя: ~60%
- Низкая: <30%
При внутривенном введении биодоступность всегда 100%.
Клиническое значение: При кишечной инфекции выгодны препараты с низкой биодоступностью (действуют в просвете кишки). При системной инфекции (сепсис) — с высокой биодоступностью.
Распределение лекарств в организме
Зависит от:
- Связывания с белками плазмы. Активна только свободная фракция. Связанная с белками — это депо. При болезнях печени/почек или голодании уровень белков падает → свободной фракции больше → риск токсического действия.
- Интенсивности регионального кровотока. Лекарства быстрее поступают в хорошо кровоснабжаемые органы (печень, почки, сердце, мозг, лёгкие).
- Свойств препарата. Липофильные вещества проникают лучше гидрофильных.
- Биологических барьеров (гематоэнцефалический, гематоплацентарный и др.):
- Через капилляры проходят липофильные и свободные вещества.
- Через специальные барьеры (ГЭБ) в норме проходят только липофильные вещества. Проницаемость повышается при воспалении, облучении, у детей.
Элиминация (выведение)
Процесс удаления лекарства из организма. Включает биотрансформацию и экскрецию.
Биотрансформация — химическое превращение лекарств (преимущественно в печени).
- Фаза I (метаболизм): Окисление, восстановление, гидролиз. Основной фермент — цитохром P450. Образуются метаболиты (часто менее активные).
- Активаторы P450 → ускоряют метаболизм → эффект лекарства снижается.
- Ингибиторы P450 → замедляют метаболизм → эффект и длительность действия лекарства увеличиваются.
- Фаза II (конъюгация): Присоединение молекул (глюкуроновой кислоты и др.) для обезвреживания и выведения.
Экскреция (выведение):
- Основные органы: почки, печень (с желчью), ЖКТ.
- Также: лёгкие, потовые, слюнные, молочные железы.
При болезнях почек/печени выведение нарушается → длительность и сила действия лекарства растут → риск интоксикации.
Фармакодинамика
Фармакодинамика — раздел, изучающий механизмы действия, виды действия и фармакологические эффекты лекарств.
Механизмы действия (мишени)
Воздействие на специфические рецепторы:
- Агонисты — возбуждают рецептор (морфин → опиоидные рецепторы).
- Антагонисты — блокируют рецептор (налоксон при отравлении морфином).
- Частичные агонисты — возбуждают только часть рецепторов (буторфанол).
- Типы рецепторов: связанные с ионными каналами, с G-белками, тирозинкиназные, ядерные.
Влияние на активность ферментов:
- Ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) — НПВП (ибупрофен) → жаропонижающий эффект.
- Ингибиторы АПФ (эналаприл) → снижение давления.
- Ингибиторы Na⁺/K⁺-АТФазы — сердечные гликозиды (дигоксин) → усиление сокращений сердца.
- Ингибиторы бета-лактамаз (клавулановая кислота) → защита антибиотиков пенициллинового ряда.
Влияние на ионные каналы:
- Блокаторы кальциевых каналов (нифедипин) → снижение давления.
- Активаторы калиевых каналов (никорандил) → снижение давления.
- Блокаторы натриевых каналов — местные анестетики (лидокаин), антиаритмики.
Прямое химическое/цитотоксическое воздействие:
- Антибиотики, противовирусные, цитостатики.
Прямое химическое взаимодействие:
- Антациды (нейтрализуют соляную кислоту), сорбенты (активированный уголь).
Действие на внутриклеточные метаболиты:
- Гормоны (тироксин, прогестерон).
Виды действия лекарств
- Местное — на месте введения (капли, мази).
- Резорбтивное (общее) — после всасывания в кровь. Бывает:
- Прямое (первичное) и непрямое (вторичное, косвенное).
- Главное (желательное) и побочное (нежелательное).
- Обратимое и необратимое (ковалентная связь, цитостатики).
- Избирательное (селективное) и неизбирательное.
- Рефлекторное — через рефлекторную дугу (цититон → стимуляция дыхания).
Нежелательные действия
- Аллергическое — реакция по типу "антиген-антитело".
- Токсическое — при передозировке.
- Относительная передозировка — токсический эффект от средней дозы при болезнях печени/почек, истощении.
- Тератогенное — вызывает уродства у плода.
- Эмбриотоксическое (до 12 недель) и **фет