Конспект

YouTubeОбщая фармакология.

Общая фармакология

Ключевые тезисы

  • Фармакология — наука о взаимодействии лекарственных средств с организмом.
  • Общая фармакология — фундамент, состоящий из трёх разделов: фармакокинетики, фармакодинамики и фармакотерапии.
  • Фармакокинетика изучает, что происходит с лекарством в организме (всасывание, распределение, выведение).
  • Фармакодинамика изучает, как лекарство действует на организм (механизмы, виды действия, эффекты).
  • Фармакотерапия — это применение лекарств для лечения, включая этиотропную, патогенетическую, симптоматическую, заместительную и профилактическую терапию.

Основные разделы общей фармакологии

Фармакокинетика
Фармакокинетика — раздел, изучающий пути введения лекарств в организм, их всасывание, биодоступность, распределение и выведение.

Пути введения лекарств

  • Энтеральные (через ЖКТ):
    • Перорально (per os) — приём внутрь. Действие начинается через 20-40 мин. Преимущества: безопасность, удобство. Недостатки: медленное начало, возможное раздражение слизистой ЖКТ, невозможность применения при рвоте или бессознательном состоянии, неприменимость для некоторых веществ (например, инсулина).
    • Сублингвально — под язык. Быстрое всасывание в общий кровоток.
    • Трансбуккально — за щёку. Аналогично сублингвальному.
    • Дуоденально — введение в двенадцатиперстную кишку.
    • Ректально — через прямую кишку. Всасывание зависит от глубины введения (верхняя часть — через печень, нижняя — сразу в общий кровоток).
  • Парентеральные (минуя ЖКТ): накожный, подкожный, внутримышечный, внутривенный, ингаляционный и др. Все они обеспечивают быстрое поступление в общий кровоток. Преимущества: быстрое действие, точная дозировка. Недостатки: болезненность, риск инфицирования, требуется стерильность и медперсонал.

Всасывание
Всасывание — процесс поступления лекарства из места введения в системный кровоток.
Механизмы всасывания:

  1. Пиноцитоз — для высокомолекулярных веществ (белков).
  2. Пассивная диффузия — для липофильных веществ (из области большей концентрации в меньшую).
  3. Фильтрация — через поры мембран (вода, электролиты).
  4. Активный транспорт — с участием переносчиков, против градиента концентрации (некоторые антибиотики, ингибиторы АПФ).

Факторы, влияющие на всасывание: метаболизм микрофлорой кишечника, pH желудка и кишечника, состояние ЖКТ (диарея), скорость растворения лекарства, кровоток в месте введения, площадь поверхности слизистой.

Биодоступность
Биодоступность — процент введённой дозы неизменённого лекарства, достигший системного кровотока.

  • Высокая: 60-100%
  • Средняя: около 60%
  • Низкая: менее 30%
  • При внутривенном введении биодоступность всегда 100%.
    Клиническое значение: при инфекциях ЖКТ выбирают антибиотики с низкой биодоступностью (действуют в просвете кишки), при системных инфекциях — с высокой.

Распределение лекарств в организме
Зависит от:

  1. Связывания с белками плазмы. Активна только свободная фракция лекарства. Связанная с белками часть образует депо. При снижении уровня белков (голодание, болезни печени/почек) свободной фракции становится больше, что может усилить или вызвать токсический эффект.
  2. Интенсивности регионального кровообращения. Лекарства быстрее поступают в хорошо кровоснабжаемые органы (печень, почки, сердце, мозг, лёгкие).
  3. Свойств лекарства. Липофильные вещества действуют быстрее гидрофильных.
  4. Биологических барьеров (гематоэнцефалический, гематоплацентарный и др.). В норме они пропускают в основном липофильные вещества. Проницаемость барьеров повышается при воспалении, облучении, у детей (ГЭБ плохо развит).

Элиминация (выведение)
Процесс удаления лекарства из организма, включающий биотрансформацию и экскрецию.

  • Биотрансформация — химическое превращение лекарств, протекающее в две фазы:
    1. Фаза метаболизма (I фаза): окисление, восстановление, гидролиз с участием ферментов (например, цитохрома P450). Образуются метаболиты, часто менее активные. Активность ферментов влияет на силу и длительность действия лекарств (активаторы усиливают метаболизм и снижают эффект, ингибиторы — наоборот).
    2. Фаза конъюгации (II фаза): присоединение молекулы (глюкуроновой кислоты и др.) для обезвреживания и выведения.
  • Экскреция — выделение лекарств и метаболитов почками, печенью (с желчью), ЖКТ, лёгкими, потовыми, молочными и слюнными железами.

Фармакодинамика

Фармакодинамика — раздел, изучающий механизмы действия, виды действия и фармакологические эффекты лекарств.

Механизмы действия лекарств (мишени)

  1. Воздействие на специфические рецепторы.
    • Агонисты — возбуждают рецепторы (морфин — опиоидные рецепторы).
    • Антагонисты — блокируют рецепторы (налоксон при отравлении морфином).
    • Частичные агонисты — возбуждают только определённые типы рецепторов.
    • Типы рецепторов: связанные с ионными каналами, с тирозинкиназой (инсулин), с G-белками, ядерные (стероидные гормоны).
  2. Влияние на активность ферментов.
    • Ингибиторы циклооксигеназы (НПВС — ибупрофен) — снижают жар и воспаление.
    • Ингибиторы АПФ (эналаприл) — снижают давление.
    • Ингибиторы Na⁺/K⁺-АТФазы (сердечные гликозиды) — усиливают сокращения сердца.
    • Ингибиторы бета-лактамаз (клавулановая кислота) — защищают антибиотики.
    • Ингибиторы холинэстеразы (прозерин) — усиливают перистальтику.
  3. Влияние на ионные каналы.
    • Блокаторы кальциевых каналов (нифедипин) — снижают давление.
    • Активаторы калиевых каналов (никорандил) — снижают давление и устраняют аритмию.
    • Блокаторы натриевых каналов (лидокаин) — местные анестетики и антиаритмики.
  4. Прямое химическое или цитотоксическое воздействие.
    • Антибиотики, противовирусные, противопаразитарные средства.
  5. Прямое химическое взаимодействие.
    • Антациды (нейтрализуют соляную кислоту).
    • Антидоты (активированный уголь сорбирует токсины).
  6. Действие на внутриклеточные метаболиты.
    • Гормональные препараты (тироксин, прогестерон).

Виды действия лекарств

  • Местное — в месте введения (капли, мази).
  • Резорбтивное (общее) — после всасывания в кровь. Бывает:
    • Прямое (первичное) и непрямое (вторичное, косвенное).
    • Главное (основное, желательное) и побочное (нежелательное).
    • Обратимое и необратимое (ковалентная связь, например, у цитостатиков).
    • Избирательное (селективное) и неизбирательное (неселективное).
  • Рефлекторное — через рефлекторную дугу (цититон стимулирует дыхание).

Нежелательные действия лекарств

  1. Аллергическое — реакция по типу антиген-антитело.
  2. Токсическое — при передозировке.
  3. Относительная передозировка — токсический эффект от средней дозы при нарушении функций печени, почек и т.д.
  4. Тератогенное — вызывает уродства у плода.
  5. Эмбриотоксическое (до 12 недель) и фетотоксическое (после 12 недель) — токсическое действие на плод.
  6. Мутагенное — повреждает генетический аппарат.
  7. Канцерогенное — вызывает злокачественные опухоли.

Эффекты при повторном применении

  • Привыкание (толерантность) — снижение эффекта. Бывает абсолютная и относительная.
  • Тахифилаксия — быстрое развитие толерантности (эфедрин).
  • Лекарственная зависимость — психическая (психоэмоциональный дискомфорт) и физическая (нарушение функций органов при отмене).
  • Синдром отмены — ухудшение состояния после прекращения приёма лекарства (например, глюкокортикоидов).
  • Кумуляция — накопление. Материальная (вещество накапливается в организме) и функциональная (эффект сохраняется после выведения вещества).

Фармакологические эффекты

  • Терапевтический (желательный) — лечебный эффект (противовоспалительный, жаропонижающий и др.).
  • Нежелательный — побочные реакции (тошнота, аллергия и т.д.).
  • Идиосинкразия — необычная, часто генетически обусловленная реакция на первое введение лекарства (связана с дефектом ферментов).

Фармакотерапия

Фармакотерапия — лечение больного лекарственными средствами.

Виды фармакотерапии

  1. Этиотропная — устранение причины болезни (антибиотики при бактериальной инфекции).
  2. Патогенетическая — воздействие на механизм развития болезни (гипотензивные средства при гипертонии). Не устраняет болезнь полностью, если причина неизвестна.
  3. Симптоматическая — устранение симптомов (обезболивающие, жаропонижающие).
  4. Заместительная — восполнение дефицита веществ в организме (препараты железа при анемии, тироксин при гипотиреозе).
  5. Профилактическая — предупреждение заболеваний:
    • Первичная — у здоровых (вакцинация).
    • Вторичная — предупреждение рецидивов у больных.
    • Третичная — уменьшение осложнений.

Выводы
Общая фармакология — базовая дисциплина, объясняющая судьбу лекарства в организме (фармакокинетика), механизмы его действия (фармакодинамика) и принципы применения для лечения (фармакотерапия). Понимание этих разделов необходимо для грамотного и безопасного назначения лекарственных средств.