Конспект

Что такое аллергия

Аллергия — это типовая форма патологии иммунной системы, развивающаяся при контакте с антигеном (аллергеном) и сопровождающаяся повреждением собственных тканей организма, снижением его адаптивных возможностей и нарушением жизнедеятельности. В отличие от нормального иммунитета (защитная реакция), при аллергии происходит повреждение собственных клеток.

Понятие «аллергия» ввёл Клеменс фон Пирке в 1906 году (от греч. allos — другой, ergon — действие).

Аллергены и гаптены

Аллерген — это антиген, вызывающий аллергическую реакцию. Не все антигены являются аллергенами.

Гаптены — это низкомолекулярные вещества (лекарства, красители, металлы), которые сами по себе не могут вызвать иммунный ответ. Они становятся полными аллергенами, соединяясь с белками организма и образуя высокомолекулярный комплекс. Реакция направлена уже на изменённый белок собственного организма, что может лежать в основе аутоиммунных заболеваний.

Классификация аллергенов

По происхождению:

• Экзогенные: инфекционные (бактерии, вирусы), бытовые (пыль), пищевые (молоко, яйца), лекарственные, промышленные (красители), животного происхождения (шерсть).
• Эндогенные (аутоаллергены):
  • Естественные (первичные): возникают при нарушении иммунологической толерантности к тканям (вещество хрусталика, щитовидной железы и др.).
  • Приобретённые (вторичные): образуются под действием неинфекционных (ожог, холод) или инфекционных факторов (изменение тканей бактериями или вирусами).

По пути проникновения: инъекционный, дыхательный, алиментарный (пищевой), контактный, трансплацентарный.

По химическому строению: белковые, белково-полисахаридные, полисахаридные, липополисахаридные.

Условия, способствующие развитию аллергии

• Социальные факторы: загрязнение среды, бесконтрольное применение химии и лекарств, широкая вакцинация.
• Особенности организма: наследственная предрасположенность (атопия), повышенная проницаемость барьеров, нарушение систем инактивации медиаторов аллергии (например, дефицит фермента гистаминазы).

Классификация аллергических реакций

По времени возникновения:

• Немедленного типа (ГНТ): развивается через 15-20 минут после повторного контакта с аллергеном.
• Замедленного типа (ГЗТ): развивается через 24-48 часов после повторного контакта.

По механизму возникновения (классификация Джелла и Кумбса):

1. I тип — реагиновый (анафилактический, атопический). Опосредован иммуноглобулинами Е (IgE). Относится к ГНТ.
2. II тип — цитотоксический. Опосредован иммуноглобулинами G и M (IgG, IgM). Может относиться как к ГНТ, так и к ГЗТ.
3. III тип — иммунокомплексный. Опосредован комплексами антиген-антитело (IgG, IgM). Относится к ГНТ.
4. IV тип — клеточно-опосредованный (гиперчувствительность замедленного типа). Опосредован сенсибилизированными Т-лимфоцитами. Относится к ГЗТ.

Патогенез аллергических реакций (общая схема)

Все типы реакций проходят три стадии:

1. Иммунологическая: образование антител (IgE, IgG, IgM) или сенсибилизированных Т-лимфоцитов при первичном контакте; образование комплекса антиген-антитело при повторном контакте.
2. Патохимическая: высвобождение или синтез медиаторов аллергии (гистамин, лейкотриены, ферменты и др.).
3. Патофизиологическая: развитие структурных и функциональных изменений в органах и тканях (клинические проявления).

I тип — Реагиновый (анафилактический)

Аллергены: экзогенные (пыльца, пища, лекарства и т.д.).

Механизм:

1. Иммунологическая стадия: При первичном попадании аллергена образуются IgE, которые фиксируются на тучных клетках и базофилах (фаза сенсибилизации). При повторном попадании аллерген связывается с IgE, что приводит к образованию комплекса антиген-антитело на поверхности этих клеток (фаза разрешения).
2. Патохимическая стадия: Образовавшийся комплекс вызывает дегрануляцию тучных клеток и выброс медиаторов (гистамин, серотонин, фактор хемотаксиса эозинофилов и др.).
3. Патофизиологическая стадия: Действие медиаторов (преимущественно гистамина) приводит к расширению сосудов, повышению их проницаемости, спазму гладкой мускулатуры.

Клинические проявления: крапивница, отёк Квинке, аллергический ринит, конъюнктивит, бронхиальная астма, поллиноз, анафилактический шок.

II тип — Цитотоксический

Аллергены/факторы: чаще гаптены (лекарства), которые, соединяясь с клетками организма, изменяют их структуру, делая «чужеродными».

Механизм: Образующиеся антитела (IgG, IgM) связываются с изменёнными клетками-мишенями и вызывают их повреждение тремя путями:

1. Активация системы комплемента с образованием мембраноатакующего комплекса (осмотический лизис клетки).
2. Опсонизация и фагоцитоз клетки макрофагами.
3. Антителозависимая клеточная цитотоксичность (активация NK-клеток).

Клинические проявления: аутоиммунные гемолитические анемии, тромбоцитопении, лейкопении, некоторые формы гломерулонефрита, миокардита, тиреотоксикоза.

III тип — Иммунокомплексный

Аллергены: экзогенные растворимые антигены (лекарства, сыворотки, бактериальные антигены).

Механизм: Образующиеся в крови комплексы антиген-антитело (IgG, IgM) при большом их количестве не успевают удаляться фагоцитами. Они откладываются на стенках мелких сосудов различных органов, активируя комплемент и привлекая нейтрофилы. Высвобождаемые ферменты повреждают сосудистую стенку, вызывая воспаление и тромбоз.

Клинические проявления: сывороточная болезнь, феномен Артюса, системная красная волчанка, геморрагический васкулит, некоторые формы гломерулонефрита.

IV тип — Клеточно-опосредованный (замедленного типа)

Аллергены: внутриклеточные микроорганизмы (микобактерии, грибы, вирусы), трансплантат, гаптены.

Механизм: Сенсибилизированные Т-лимфоциты (в основном Т-хелперы 1 типа) при повторной встрече с антигеном выделяют лимфокины. Это активирует макрофаги и другие клетки, что приводит к развитию воспалительной реакции и формированию гранулём. Иммуноглобулины в этом типе реакции не участвуют.

Клинические проявления: туберкулиновая реакция (проба Манту), контактный дерматит, отторжение трансплантата, инфекционные гранулёмы (при туберкулёзе, лепре).

Псевдоаллергические реакции

Это патологические процессы, клинически сходные с аллергией, но не имеющие иммунологической стадии (протекают сразу с патохимической). Возникают при:

• Массивном высвобождении гистамина (продукты-гистаминолибераторы).
• Нарушении инактивации гистамина (болезни печени).
• Непрямой активации комплемента.
• Нарушении метаболизма арахидоновой кислоты (аспириновая астма).

Отличие от истинной аллергии: отсутствие периода сенсибилизации, специфических антител и положительных кожных проб.

Сенсибилизация и десенсибилизация

Сенсибилизация — состояние повышенной чувствительности организма к определённому антигену, сопровождающееся образованием антител или сенсибилизированных лимфоцитов.

• Активная: развивается при естественном контакте или вакцинации.
• Пассивная: при введении готовых антител (сыворотки).

Десенсибилизация (гипосенсибилизация) — снижение чувствительности организма к аллергену.

• Специфическая: введение малых доз того же аллергена (по методу Безредки, в основном для I типа).
• Неспецифическая: применение лекарств (антигистаминные, глюкокортикоиды).

Диагностика и лечение аллергии

Диагностика:

1. Клиническая картина и сбор анамнеза.
2. Лабораторные анализы: общий анализ крови (эозинофилия), определение специфических IgE, IgG, иммунных комплексов, сенсибилизированных лимфоцитов.
3. Кожные аллергопробы (скарификационные, аппликационные).
4. Провокационные тесты (с осторожностью).

Лечение:

1. Элиминация аллергена — устранение контакта.
2. Медикаментозная терапия:
   • Антигистаминные препараты (блокаторы H1-рецепторов).
   • Стабилизаторы мембран тучных клеток (кромогликаты).
   • Глюкокортикоиды (противовоспалительное и иммуносупрессивное действие).
   • Симпатомиметики (адреналин — при анафилаксии).
   • Антагонисты лейкотриенов, препараты кальция.
3. Специфическая иммунотерапия (АСИТ) — введение возрастающих доз аллергена для выработки толерантности.
4. Симптоматическое лечение сопутствующих состояний (инфекции и др.).