Ваш конспект

Реакции гиперчувствительности III и IV типов, аутоиммунные болезни, амилоидоз

Ключевые тезисы:

• Реакция гиперчувствительности III типа (иммунокомплексная) связана с отложением циркулирующих иммунных комплексов в сосудах.
• Реакция IV типа (замедленная) опосредована сенсибилизированными Т-лимфоцитами.
• Аутоиммунные болезни возникают при нарушении толерантности к собственным антигенам.
• Амилоидоз — это накопление патологического фибриллярного белка (амилоида) в тканях.

Реакция гиперчувствительности III типа (Иммунокомплексная)

Механизм:

1. Образование циркулирующих иммунных комплексов (антиген + антитело + комплемент).
2. Отложение комплексов на эндотелии микрососудов.
3. Активация комплемента → хемотаксис нейтрофилов → дегрануляция → повреждение сосудистой стенки (фибриноидный некроз).
4. Оголение коллагена → адгезия тромбоцитов → образование гиалиновых тромбов.

Основные морфологические проявления: васкулит, фибриноидный некроз, гиалиновые тромбы.

Классификация иммунокомплексных болезней (по источнику антигена):

• Эндогенные: антигены иммуноглобулинов (ревматоидный артрит), ядерные антигены (СКВ), клеточные антигены (паранеопластические синдромы).
• Экзогенные: лекарственные, пылевые (аллергический альвеолит), вирусные (гепатит, лихорадка Денге), бактериальные (постстрептококковый гломерулонефрит, ревматизм), антигены простейших и гельминтов.
• Неустановленные: хронический гломерулонефрит, первичные васкулиты, синдром Шегрена.

Классический пример — Системная красная волчанка (СКВ):

• Диффузное заболевание соединительной ткани с системным иммунокомплексным поражением.
• Характерный признак: сыпь на переносице и щеках в форме «бабочки».
• Аутоантитела: антинуклеарные (к двуспиральной ДНК, гистонам, Sm-антигену, ядрышковым антигенам).
• Поражение почек (люпус-нефрит):
  • Макро: «большая пёстрая почка».
  • Микро: фибриноидный некроз, гиалиновые тромбы, утолщённые базальные мембраны («проволочные петли»), «ядерная пыль» (гематоксилиновые тельца), волчаночные клетки (нейтрофилы с фагоцитированными ядерными обломками), лимфоидная инфильтрация.

Реакция гиперчувствительности IV типа (Замедленного типа)

Механизм:

1. Первичный контакт с антигеном → накопление специфических Тh1-хелперов.
2. Повторный контакт → захват антигена макрофагами (АПК) → активация Th1 → секреция цитокинов → воспалительная реакция.
3. Клетки-эффекторы: CD8+ Т-лимфоциты (киллеры).
4. Механизмы цитотоксичности: Fas-FasL-опосредованный апоптоз, перфорин-гранзимовый путь.

Классические примеры:

• Хронический вирусный гепатит B: вирусная ДНК встраивается в геном гепатоцита → экспрессия вирусных белков на мембране → распознавание Т-киллерами как «чужого» → цитолиз (гидропическая дистрофия, апоптоз) → мостовидные некрозы → постнекротический цирроз.
• Иммунные гранулёмы (например, при лепре): образование гранулём из гигантских клеток Пирогова-Лангханса, эпителиоидных клеток, лимфоцитарного вала.
• Реакция отторжения трансплантата.

Реакция отторжения трансплантата

Иммунный ответ реципиента на аллотрансплантат.

Системы совместимости: AB0 и главный комплекс гистосовместимости (ГКГ, HLA). Для успеха необходимо совпадение по ≥5 из 6 основных антигенов ГКГ.

Виды отторжения:

• Сверхострое (молниеносное): минуты после операции; возникает при предсуществующих анти-HLA антителах у реципиента. Предотвращается кросс-матч тестом.
• Острое: клеточное (инфильтрация лимфоцитами, тубулит) или гуморальное (антительный) отторжение.
• Хроническое: например, хроническая трансплантационная артериопатия (утолщение интимы за счёт «пенистых клеток»).

Патогенез: АПК трансплантата представляют антигены ГКГ I или II класса → активация CD4+ хелперов хозяина → активация либо CD8+ киллеров (клеточный ответ), либо Th2-хелперов (гуморальный ответ).

Аутоиммунные болезни

Заболевания, при которых аутоиммунная реакция является первичной и идиопатической.

Факторы риска: предрасполагающие, инициирующие (физические, химические, биологические агенты), способствующие (дисфункция иммунной системы).

Ключевое понятие — Иммунологическая толерантность:
Состояние отсутствия иммунного ответа на собственные антигены.
Механизмы: клональная делеция, клональная анергия, периферическая супрессия.

Механизмы срыва толерантности:

• Появление обходного пути для Т-хелперов.
• Поликлональная активация лимфоцитов.
• Дисбаланс хелперов и супрессоров.
• Появление секвестрированных антигенов (ЦНС, яички, яичники) при травме (например, симпатическая офтальмия).
• Генетические факторы, микробные агенты.

Классификация аутоиммунных болезней:

1. Органоспецифические: поражается один орган/система (рассеянный склероз, сахарный диабет 1 типа, болезнь Хашимото).
2. Органонеспецифические (системные): антитела к широко распространённым структурам (СКВ, ревматоидный артрит, склеродермия).
3. Промежуточного типа: поражение нескольких органов (синдром Шегрена, синдром Гудпасчера, миастения гравис).

Амилоидоз

Группа заболеваний, характеризующихся отложением в тканях аномального фибриллярного белка — амилоида.

Состав амилоида:

• F-компонент: фибриллярные белки с β-складчатой структурой.
• P-компонент: гликопротеины плазмы, придающие сальный блеск.

Классификация по типу F1-компонента (наиболее важные):

• AA (вторичный): связан с хроническим воспалением (туберкулёз, ревматоидный артрит). Белок-предшественник — SAA (сывороточный амилоид А).
• AL (первичный): связан с плазмоклеточными дискразиями (миеломная болезнь). Белок-предшественник — лёгкие цепи иммуноглобулинов.
• Другие: ATTR (транстиретиновый), Aβ2M (диализный), Aβ (болезнь Альцгеймера).

Патогенез (на примере AL): опухолевый клон плазмоцитов → избыток лёгких цепей Ig → образование агрегатов с нарушенным фолдингом → префибриллы → β-складчатые фибриллы амилоида → отложение в органах.

Морфология и локализация:

• Первичный (AL): периколлагеновое отложение (мезенхимальный) — сосуды, сердце, кожа, нервы.
• Вторичный (AA): периретикулярное отложение — паренхиматозные органы (селезёнка, печень, почки, надпочечники).

Эффекты отложения амилоида: атрофия паренхимы, склероз стромы, функциональная недостаточность органов.

Диагностика:

• Макро: проба с раствором Люголя и серной кислотой (бурое/сине-фиолетовое окрашивание).
• Микро: окраска конго красным → кирпично-красный цвет в обычном свете, яблочно-зелёное (изумрудное) свечение в поляризованном свете.
• Биопсия: десны, прямой кишки, подкожной жировой клетчатки, почки.

Особый случай — Периодическая болезнь:

• Наследственное заболевание (мутация гена пирина/маренострина).
• Проявляется рецидивирующим полисерозитом