Ваш конспект

Патология иммунной системы. Часть 1: Реакции гиперчувствительности I и II типа

Ключевые тезисы:

• Патология иммунной системы включает состояния, связанные с избыточной (аллергия, аутоиммунные болезни) и недостаточной (иммунодефициты) активностью.
• Реакция гиперчувствительности — это патологическое состояние с повышенной реактивностью иммунной системы к антигенам, лежащее в основе аллергии, аутоиммунных расстройств и отторжения трансплантата.
• Классификация по Джеллу и Кумбсу выделяет 4 (5) типа реакций гиперчувствительности, различающихся механизмом.
• В первой части разбираются I (анафилактический) и II (цитотоксический) типы.

Общие понятия патологии иммунной системы

Состояния, относящиеся к патологии иммунной системы:

1. Связанные с избыточной/ненужной активацией:
   • Реакции гиперчувствительности.
   • Аутоиммунные болезни.
   • Реакция отторжения трансплантата.
2. Связанные с недостаточной активацией:
   • Иммунодефициты (первичные и приобретенные, например, при ВИЧ).
3. Связанные с секрецией аномальных белков:
   • Амилоидоз.

Аллергия (термин фон Пирке) — типовая патологическая форма иммунной реактивности, при которой ответ на чужеродный антиген сопровождается повреждением собственных структур организма.

Характеристики реакций гиперчувствительности:

• Неадекватный, часто генерализованный ответ на антиген.
• Повреждение собственных тканей организма.
• Могут приводить к вторичным неиммунным расстройствам (например, асфиксия при отеке Квинке).
• Снижают адаптационные возможности организма.

Классификации аллергических реакций

По типу аллергена:

• Специфическая: реакция на строго определенный антиген.
• Неспецифическая:
  • Парааллергия: реакция на несколько белков со сходной структурой.
  • Гетероаллергия: разрешающий агент не является антигеном напрямую (пример — аллергия на холод, криоглобулины).

По скорости развития:

• Немедленного типа (секунды-минуты) → I тип.
• Отсроченного/позднего типа (6-12 часов) → II и III типы.
• Замедленного типа (1-2 суток) → IV тип (ГЗТ).

По механизму возникновения:

• Активная аллергия — реакция на поступление аллергена в организм.
• Пассивная аллергия — результат попадания в организм готовых антител или сенсибилизированных лимфоцитов (пример — феномен Прауснитца-Кюстнера).

Патогенетическая классификация (Джелл и Кумбс)

1. I тип — Анафилактический (опосредован IgE и тучными клетками).
2. II тип — Цитотоксический (опосредован антителами IgG/IgM против антигенов клеток).
3. III тип — Иммунокомплексный (опосредован циркулирующими иммунными комплексами).
4. IV тип — Клеточно-опосредованный, ГЗТ (опосредован T-лимфоцитами).
   • V тип (ранее вариант II типа) — Антител-опосредованная клеточная дисфункция (антирецепторные антитела).

Реакция гиперчувствительности I типа (Анафилактический)

Основные проявления:

• Системная анафилаксия (анафилактический шок).
• Местная анафилаксия (атопия):
  • Крапивница.
  • Ангионевротический отек (Квинке).
  • Аллергический ринит.
  • Аллергический гастроэнтероколит.
  • Атопическая бронхиальная астма.

Смертельно опасные состояния: анафилактический шок, отек гортани, астматический статус.

Патогенез I типа

1. Стадия сенсибилизации: Аллерген → АПК → T-хелперы 2 типа → плазматические клетки → синтез IgE → связывание IgE с рецепторами на тучных клетках. Клиники нет.
2. Стадия разрешения: Повторное попадание аллергена → связь с IgE на тучных клетках → дегрануляция тучных клеток → выброс медиаторов.

Эффекты медиаторов:

• Спазм гладкой мускулатуры.
• Повышение проницаемости сосудов.
• Увеличение секреции слизи.
• Снижение свертываемости крови (гепарин).
• Хемотаксис эозинофилов.

Две фазы развития:

• Ранняя (5-30 мин): выброс первичных медиаторов (гистамин, гепарин, серотонин) → отек, спазм бронхов, секреция.
• Поздняя (2-8 часов, несколько дней): выброс вторичных медиаторов (простагландины, лейкотриены, цитокины) → усиление эффектов первой фазы, агрегация тромбоцитов, клеточная инфильтрация (нейтрофилы, эозинофилы), повреждение тканей.

Ключевые примеры и осложнения

Бронхиальная астма:

• Патогенез: Повышенная сократимость мускулатуры бронхов + гиперсекреция слизи → обструкция мелких бронхов.
• Макро: Легкие увеличены, повышенной воздушности ("пушистые").
• Микро: Слизь и слущенный эпителий в просвете, гофрированный эпителий, гипертрофия мышц, инфильтрация (лимфоциты, тучные клетки, эозинофилы), гиперсекреция слизи.

Астматический статус — грозное осложнение:

• Резкое снижение эффективности адреномиметиков (синдром "рикошета").
• Прогрессирующая обструкция, гипоксия, гиперкапния.
• 3 стадии: от затянувшегося приступа до гипоксической комы и острого легочного сердца.

Реакция гиперчувствительности II типа (Цитотоксический)

Механизм: Вызывается антителами (IgG, IgM) против антигенов на поверхности клеток или тканевых компонентов.

Виды и примеры:

1. Комплемент-зависимые реакции:
   • Прямой лизис (мембраноатакующий комплекс).
   • Опсонизация с последующим фагоцитозом.
   • Примеры: трансфузионные реакции, гемолитическая болезнь новорожденных, лекарственные гемолитические анемии, аутоиммунная тромбоцитопения, синдром Гудпасчера.
2. Антител-зависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность (АЗКЦ): Клетки-мишени, покрытые антителами, уничтожаются эффекторными клетками (NK, макрофаги).
   • Примеры: паразитарные и вирусные инфекции, опухоли, отторжение трансплантата.
3. Антител-опосредованная клеточная дисфункция (V тип): Антитела блокируют или стимулируют рецепторы на клетках.
   • Примеры: миастения гравис (блокирование), болезнь Грейвса (стимуляция).

Ключевые заболевания II типа

Синдром Гудпасчера:

• Суть: Аутоантитела к альфа-3 субъединице коллагена IV типа в базальных мембранах легких и почек.
• Проявления: геморрагический пневмонит и гломерулонефрит.
• Макро: Почва пестрая, увеличена (бледная кора + кровоизлияния).
• Микро: Экстракапиллярный гломерулонефрит с "полулуниями" (скопления пролиферирующих клеток), быстро прогрессирует до склероза и почечной недостаточности.

Хронический аутоиммунный тиреоидит (Хашимото):

• Суть: Антитела к тиреоглобулину и тиреопероксидазе → разрушение клеток щитовидной железы.
• Макро: Железа увеличена, плотная за счет фиброза.
• Микро: Лимфоидные фолликулы с герминативными центрами, диффузная лимфоидная инфильтрация, очаги склероза, оксифильная метаплазия клеток (клетки Гюртле-Ашкенази).

Миастения гравис (V тип):

• Суть: Антитела блокируют никотиновые ацетилхолиновые рецепторы в мышцах → патологическая мышечная утомляемость.
• Связь с тимусом: Часто сопровождается гиперплазией или опухолью вилочковой железы (тимома), гомогенизацией ее структуры.

Болезнь Грейвса (Базедова) (V тип):

• Суть: Антитела стимулируют рецепторы ТТГ на клетках щитовид